การตรวจสอบการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในบุคคลที่เป็นโรคจิตเภทรุนแรงสามารถปรับปรุงความสามารถในการตรวจหาตัวแปรทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งเกี่ยวข้องกับโรค ผู้ป่วยโรคจิตเภทมีอาการที่สังเกตได้หลากหลาย สำหรับการศึกษาครั้งนี้ นักวิจัยได้มุ่งเน้นไปที่จุดสิ้นสุดของสเปกตรัมนั้น ซึ่งเป็นกลุ่มผู้ป่วย 112 รายที่เป็นโรคจิตเภทที่ดื้อต่อการรักษาขั้นรุนแรง

ซึ่งต้องรักษาตัวในโรงพยาบาลระยะยาวในสถานพยาบาลผู้ป่วยในของรัฐนิวยอร์ก สมมติฐานคือผู้ป่วยเหล่านี้อาจมีความชุกของการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคมากขึ้น เพราะพวกเขามีอาการป่วยที่รุนแรง และนั่นคือสิ่งที่เราเห็นการกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ทนต่อ ซึ่งมักกลายพันธุ์ไม่บ่อยนักในประชากรทั่วไปที่มีสุขภาพดี พวกเขาดำเนินการจัดลำดับทางพันธุกรรมและตรวจสอบภาระของตัวแปรที่เป็นอันตรายและหายากที่ส่งผลกระทบต่อการทำงานของยีนในสามกลุ่ม ผู้ที่เป็นโรคจิตเภทขั้นรุนแรง ผู้ที่เป็นโรคจิตเภททั่วไป และกลุ่มควบคุมของบุคคลที่มีสุขภาพดี มากกว่า 48% ของผู้ป่วยโรคจิตเภทที่ดื้อต่อการรักษาอย่างยิ่งมีตัวแปรที่หายากและสร้างความเสียหายอย่างน้อยหนึ่งชนิด เทียบกับประมาณ 30% ของผู้ที่เป็นโรคจิตเภททั่วไปและ 25% ของกลุ่มควบคุม กลุ่มโรคจิตเภทที่รุนแรงยังมีภาระยีนที่สัมพันธ์กับโรคจิตเภทสูงกว่ากลุ่มที่เป็นโรคจิตเภททั่วไป